郑平课题组发现成瘾记忆重新激活的新机制

发布日期:2018-01-02 来源:本站

药物成瘾是危害严重的社会问题。目前已有多种方法可以对成瘾者进行有效脱毒,解除成瘾症状,但即使脱毒很长时间后,当脱毒者遇到环境线索,仍很容易激活已被“深埋”的成瘾记忆,导致毒品复吸。
    环境线索是如何重新激活成瘾记忆的,这一直是脑科学研究人员关注的重要科学问题。近期,复旦大学脑科学研究院\医学神经生物学国家重点实验室郑平教授指导的研究生赵延芳、张俊芳、杨化兰和博士后陈明等的研究工作发现环境线索重新激活成瘾记忆的新机制。他们将吗啡成瘾鼠放在两个环境不同的盒子中,然后在一个盒子中使成瘾鼠突然戒断吗啡,这时成瘾鼠会产生痛苦的戒断症状,形成戒断记忆,并且将这个记忆与其所处的环境联系到一起,以后将这个鼠再放到这个环境中,环境线索可以重新激活药物戒断记忆,从而表现为“逃离”这个环境。他们的研究工作发现,当把这个鼠再放到这个环境中后,环境线索可以在细胞体和神经末梢两个环节激活脑内前额叶皮层投向杏仁核的神经环路,其中在神经末梢的激活是由于多次使用吗啡引起的该处多巴胺D1受体表达增加所致。进一步的机制研究表明,该神经环路D1受体表达增加的原因是多次使用吗啡显著抑制了D1受体基因表达调控分子miR-105所致。如果上调该神经环路的miR-105可以抑制该神经环路神经末梢D1受体的表达增加,从而显著抑制环境线索对成瘾记忆的重新激活。这些结果表明环境线索双重激活脑内前额叶皮层投向杏仁核的神经环路可能是环境线索重新激活药物戒断记忆的重要神经机制,干预此过程可能是减少环境因素导致药物复吸的新策略。这一结果2017年12月27日发表在国际高端生命科学杂志《BMC-生物学》(BMC Biology)上。课题受到科技部“973”项目、国家自然科学基金委创新群体项目、国家自然科学基金重大研究计划等资助。


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文章链接:https://bmcbiol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12915-017-0467-2