严小新课题组发现人脑老年斑新的沉积成分

发布日期:2018-01-05 来源:本站

老年斑(Senile plaques, SPs)是一个多世纪前通过经典银染色法在颞叶癫痫、阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)患者和无痴呆老年人脑组织中发现的一种神经病理改变。上世纪八十年代, 贝塔-淀粉样蛋白 (β-Amyloid peptides, Aβ)被鉴定为老年斑的主要成分。由此衍生出AD的淀粉样蛋白级联假说,并引领该领域研究近30年。遗憾的是,以该假说为依托而开发的抗Aβ治疗法在AD药物临床试验中反复失败。老年斑中是否存在Aβ以外的其他蛋白质沉积成分是AD学术研究中一个被长期被忽视的重要问题。

中南大学湘雅医学院严小新课题组近期研究发现,分拣蛋白(sortilin)的一个降解肽段可形成纤丝状产物沉积于人脑老年斑。课题组近年积极进行中国人脑组织库建设,为人脑研究提供机遇。采用免疫组织化学和免疫荧光双标方法, 研究者发现分拣蛋白产物沉积出现在老年斑或神经突起样淀粉斑,并在形态学上与Aβ沉积总体相似。但是,分拣蛋白沉积不发生在血管淀粉样病变和典型的弥散型淀粉样斑处。免疫印迹检测提示分拣蛋白沉积产物为包含该蛋白C-末端且分子量约15KDa降解肽段。

论文发表在2017年Frontiers in Neuroanatomy 杂志上。硕士研究生胡霞为论文第一作者,严小新为通讯作者。该课题获得国家自然科学基金重大研究计划培育项目(#31371095 and #91632116)资助。

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文章链接:

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnana.2017.00045/full